Myelofibrose

1. Der screenes ikke for kroniske myeloide sygdomme herunder myelofibrose, men mistanken kan opstå som følge af abnorme biokemiske fund eller symptomer. Relevante patienter bør henvises til hæmatologisk udredning” (C)

Personer med mistænkt myelofibrose (konstitutionelle symptomer, anæmi, splenomegali, abdominal smerter, leuko-erytroblastose, vægttab) bør udredes. Visitation til hæmatologisk udredning vurderes af læge med kendskab til myelofibrose. Patienter med allerede erkendt PV og ET hvor progression til post - PV/ET -MF mistænkes, kontrolleres og behandles i forvejen på hæmatologiske afdelinger.

2. Ved bestyrket mistanke om myelofibrose kan det anbefales at udføre følgende udredningsprogram på hæmatologisk afdeling (C):

• Anamnese med fokus på vægttab, nattesved, hudkløe samt infektioner, tromboser, blødninger og arvelige sygdomme

• Objektiv undersøgelse med fokus på splenomegali og almentilstand.

• Blodprøver: Rødt og hvidt blodbillede inkl. Differentialtælling, Trombocyttal. Jern-, B12 og folinsyrestatus, ALAT, basisk forsfatase, bilirubin, kreatinin, natrium, kalium, urat, LDH, CRP, S-EPO, Lipidprofil, Glucose og hæmoglobin a1c.

• Knoglemarvsundersøgelse (aspiration og biopsi) mhp. morfologi, cellularitet, fibrosegrad og blastantal. Det er vigtigt at adskille myelofibrose fra andre myeloide neoplasier (PV, ET, præfibrostisk myelofibrose, CML, MDS og CMML) og denne skelnen afhænger af morfologi. Flowcytometri er ikke påkrævet.

• Cytogenetik anbefales til alle mhp. risikostratificering, specielt hos patienter der kan være kandidater til transplantation

• Undersøgelse for MPN-drivermutation: PCR eller NGS mhp. JAK2 V617F, CALR og MPL mutation.

• Ovenstående mutationsundersøgelser kan erstattes eller suppleres med myeloid NGS panel, som kan påvise drivermutationer samt andre mutationer med prognostisk betydning (se afsnit om risikovurdering). NGS bør udføres på patienter, som kan være kandidater til transplantation

• Ultralydsundersøgelse af abdomen mhp. Hepato- og splenomegali

• Rtg. af thorax (kardio-pulmonal status)

3. Myelofibrosediagnosen skal stilles i henhold til "WHO Classification of Tumours of Haematopoetic and Lymphoid Tissues. Fifth Edition (A)

4. Risikostratificering og prognosticering anbefales i henhold til bl.a. Dynamic International Prognostic Scoring System og kan suppleres med andre scoringssystemer (B)

5. Det vurderes på baggrund af ekspertkonsensus og praksiserfaring at individualisere kontrol og behandling af patienter (D)

6. Det vurderes på baggrund af ekspertkonsensus og praksiserfaring at behandlingsvalg bør afhænge af symptomer og risikostratificering (D)

7. Det vurderes på baggrund af ekspertkonsensus og praksiserfaring at monosymptomatisk anæmi kan behandles målrettet med bl.a. EPO (D)

8. Myelofibrosepatienter med konstitutionelle kan behandles med JAK-inhibitor uanset risikoprofil (B)

9. Allogen stamcelletransplantation kan tilbydes udvalgte patienter og er potentielt kurativ. Læs Dansk hæmatologisk selskabs transplantationsudvalgs rekommandationer for knoglemarvstransplantation her (B)

10. På baggrund af ekspertkonsensus og praksiserfaring anbefales graviditet ikke hos kvinder med behandlingskrævende MF. Der findes ikke evidens på området og rådgivning individualiseres (D)

11. Det anbefales ikke at anvende antineoplastiske midler under graviditet, herunder JAK-hæmmere og hydroxurea, som bør seponeres før planlagt befrugtning. Dette gælder også kommende fædre. Interferon kan anvendes og anbefales, hvis der er behov, da cytoreduktion nedsætter risikoen for trombose (B)

12. Gravide MF-patienter skal følges på hæmatologiske centre med erfaring i håndtering af sådanne graviditeter og i tæt samarbejde med erfarne fødselslæger og anæstesiologer (B)

13. Ved proliferativ sygdom anbefales at give MF-patienter ASA 75 mg dagligt under hele graviditeten som ved f.eks. polycytæmia vera. Efter fødslen erstattes ASA med en profylaktisk dosis af LMWH, som gives indtil seks uger efter fødslen for at sænke risikoen for venøs trombose (B)

Se Flow chart for behandling i PDF-dokumentet nedenfor.